亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的表亲性癫痫性脑病

椟中的之珠（Pearls）：

1、亚氨基四氢氨酸还原酶（MTHFR）可能是帕金森氏症适度人脑伤寒的罕闻伤寒因；

2、注意到血浆PF谷胱甘肽（homocysteine）技术水平增大减低伤寒病患者MTHFR可能的先前；

3、针对MTHFR可能的基因检测有助于本病患者与其它PF谷胱甘肽先氨基化可能之外传染伤寒的辨认。

椟匮待开（Oy-sters）：

完全相同的MTHFR基因同型造成的外科遗传和预后并非一致。

亚氨基四氢氨酸还原酶（MTHFR）可能是一种罕闻的时常染色体隐适度遗传伤寒，包含在PF谷胱甘肽先氨基化之外传染伤寒范畴。MTHFR不可逆地乙烯5,10-亚氨基四氢氨酸转化成5-亚氨基四氢氨酸。

MTHFR基因变异和PF谷胱甘肽增大除了与易栓病患者之外外，有少数MTHFR基因变异伤寒人还被注意到描述（为其他近似于性），之外观感为人脑则有统可能。这些可能包括发育延太迟、帕金森氏症心脏伤寒、进自为适度人脑功能撕裂、中的枢适度融管衰竭，先次造成送医。这一酶可能造成帕金森氏症遭遇机制尚不明确。

比利时语言学家Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上路透社了一个家则有，包含3名伤寒人（2名亲兄妹和1名姨表亲），外科观感为相对平均值的人脑则有统病患者状，倾斜度疑似MTHFR可能。

注意到血、粪PF谷胱甘肽技术水平增大确定了初步伤寒病患者，并经由对其中的2名伤寒人进自为基因测序先次确诊。尽管伤寒人很强完全相同的MTHFR基因基因突变，但是其外科近似于性和帕金森氏症适度人脑伤寒起伤寒平均值年龄关联很大。

伤寒例档案（家则有三幅闻三幅1）：

三名伤寒人双亲之外非蜥脚类婚配，孕期及产期无异时常政治事件。P1母亲和P2、P3的母亲为同卵兄妹。三名伤寒人之外在幼时后早期即经时常出现吸吮乏力、脊柱侧向低、小背脊、眩晕等外科观感。

P2平均值年龄最长，1月龄先是婴儿痉挛首次诊治，稍太迟进展为难治适度全面适度帕金森氏症。人脑MRI辨识大人脑萎缩合并侧人脑室及血管壁下腔中的度扩大、增底部人脑沟回异时常。其人脑则有统功能慢慢恶化，逐渐进展至眩晕和发疯，先次因融管衰竭在7月龄死亡。

P1和P3分别在18月龄和10月龄因婴儿痉挛诊治。EEG辨识同时典同型倾斜度失律，近似于性为无序的连续极高幅慢波，随机经时常出现非同步多南村适度棱尖波。有可能因反复细菌受到感染，P1对ACTH疗法重排劣；替换成丙呋喃和拉莫三嗪疗法2月后心脏伤寒部分压制；随后因心脏伤寒频率先一减低替换成托吡酯疗法。

P3亦有反复受到感染，初始疗法为氨己烯酸，之后分别替换成丙呋喃和托吡酯。托吡酯对两个伤寒人之外有效。P1和P3分别已服用托吡酯36月和18月，之外无先经时常出现帕金森氏症心脏伤寒。

P1和P3观感出各有不同相对的发育延太迟。P1虽然有脊柱侧向减缓，但也可在5岁龄时自已自为走；伤寒人很强社交能力、情绪友善，但很难说话。P3在1岁龄经时常出现重度精神运动发育太迟滞，重度脊柱侧向低下，观感为完全背脊后仰，很难保持坐姿或站姿。2岁龄先是为急适度融管抑制自为融管切开术疗法。

P1和P3的人脑MRI之外辨识弥漫适度紫质高密度、幕上和血管壁下腔扩大、人脑和人脑干息肉、以及大人脑半球菲薄。P1可闻右侧血管壁息肉和2个栓塞南村；P3可闻颞区和增区显著大人脑萎缩（三幅2）。家族其它成员无帕金森氏症、卒中的或智能障碍恶适度肿瘤日本史。

化学合成健康检查辨识P1和P3血浆PF谷胱甘肽技术水平增大（之外值180.85 μMol/L），磷酸盐技术水平减缓，粪氨基丙二酸排泄无减低；血浆和粪乳糖技术水平减低，维生素B12和氨酸技术水平、C3酯吡啶乙酰和血小板平之外表面积还维持在正时常技术水平。

鉴于患儿血浆和粪PF谷胱甘肽技术水平较低、磷酸盐剂量低，且无血小板增大和氨基丙二酸异时常，笔者看来MTHFR可能的先前较大，而非β-胱硫醚乙吡啶可能这一最时常闻的高胱氨酸病患者传染伤寒（该病患者磷酸盐技术水平增大）。

MTHFR基因测序辨识P1和P3之外有完全相同的两个杂合基因突变：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述基因突变分别座落在第4号和第6号外显子（三幅1）。在重同型MTHFR可能伤寒人中的之外已有上述基因突变纯合子的路透社。

P1和P3的母亲（同卵兄妹）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合基因突变的病毒感染；两患儿的外祖父（可知彼此无亲缘关则有）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合基因突变的病毒感染。

此外，P1和P3之外因母则有遗传，成为时常闻模板基因座c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该模板基因座是血管恶适度肿瘤的后果心理因素。P2倾斜度疑似MTHFR可能，因其患上帕金森氏症适度人脑伤寒，且有磷酸盐技术水平减缓和PF谷胱甘肽粪病患者。对P2和P3的兄弟姐妹、舅舅和外祖双亲进自为基因分析（三幅1），注意到除外祖父外之外为该病患者的病毒感染。

通过化学合成健康检查进自为伤寒病患者后，P1和P3即开始应用亚氨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）疗法。6月后可闻血浆PF谷胱甘肽技术水平轻度上升，18月后上升至基线技术水平。疗法期间可闻脊柱侧向轻度加强。

三幅2：（A）P1：从右下侧栓塞南村西南方大人脑半球增厚、密度减低（斜线单指）；人脑室（特别是右侧）扩大。（B）P1：从右下侧和扣带回栓塞南村（急弯斜线）西南方大人脑半球增厚、密度减低（紫斜线），并延伸至右侧（红斜线），有可能造成渐进包涵大人脑半球的继发适度轴索变适度。（C）P3：颞叶和下侧的人脑高出减少（斜线不远处），可闻与髓鞘形成延太迟之外的弥漫适度紫质密度增高。（D）P1：人脑桥（斜线不远处）和人脑蚯蚓部下方微细的息肉；人脑大人脑半球增厚亦可闻（急弯斜线不远处）。（E）P3：人脑桥部因斜视造成的背脊脚拉长（斜线不远处）；大人脑半球增厚亦可闻；窦汇周围硬人脑膜腔病变可闻（急弯斜线不远处）；注意含检测器血液造成的周边硬人脑膜增强接收机。

讨论：

MTHFR可能是最时常闻的氨酸新陈代谢之外先天适度变异。除新陈代谢之外的变化外，本病患者还与范围都有的一则有列外科病患者状之外：精神运动发育太迟滞、帕金森氏症、进自为适度人脑退自为适度伤寒变、小脑伤寒、概念化传染伤寒、人呼吸系统政治事件（老年伤寒人）等。

化学合成健康检查注意到血浆PF谷胱甘肽增大、磷酸盐减缓、无巨血小板贫血和氨基丙二酸粪病患者。疗法目的在于减缓血PF谷胱甘肽技术水平；疗法药物包括口服甜菜碱、磷酸盐、氨酸、维生素B12和5-氨基四氢氨酸等亲和PF谷胱甘肽氨基化过程的药物，可减低磷酸盐技术水平。

在P1和P3中的，用作亚氨酸和甜菜碱疗法虽然在外科伤寒病患者明确后立即开始，但是只有轻微优点。对疗法重排较劣的可能有可能是疗法开始时间较太迟，且伤寒人有2个倾斜度有害的基因突变（并有p.A222V模板基因座），造成MTHFR酶活适度减缓。另外有路透社在2个重度MTHFR可能案例中的用作甜菜碱和氨酸疗法无效。

在MTHFR可能伤寒人中的经时常出现的帕金森氏症适度人脑伤寒已被归因于PF谷胱甘肽介导的新陈代谢伤寒，可拮抗GABA受体，并在中的枢则有统触发色氨酸之外（神经毒素）抑制适度过程。先前仅有一例多药耐药适度帕金森氏症案例被路透社。

本案例中的，对P1和P3应用托吡酯可有助于压制帕金森氏症心脏伤寒，有可能是由于托吡酯能中的和高PF谷胱甘肽血病患者造成的多种人脑则有统神经毒素效应。虽然针对MTHFR可能伤寒人遭遇婴儿痉挛病患者的靶向疗法已建立，但是根据本例中的2名伤寒人的经验，笔者仍建言用作托吡酯疗法。

MTHFR可能伤寒人无显著氨基化人脑部影像学观感，可有弥漫适度大人脑萎缩、人脑和人脑干斜视和脱髓鞘改变。本例中的3名伤寒人之外有近似于的观感（虽然相对不一）。人脑表面积减少和斜视在P2和P3中的更显著（三幅2）。此外，P1还有2个栓塞适度伤寒南村，分别座落在从右下侧和增叶，查看未触发的MTHFR基因基因突变在造成血栓适度政治事件中的的重要适度。

虽然本例中的3名伤寒人有着完全相同的MTHFR基因基因突变，近似于的基因着重，但是其外科观感的严重相对变异很大。P2和P3有着更重的遗传。帕金森氏症适度人脑伤寒遭遇较早有可能与较劣的预后之外。环境心理因素如缺乏膳食膳食、受到感染、在过程用作笑融、以及长时间应用抗痫药物有可能加重伤寒情。

近期论据辨识PF谷胱甘肽硫酯在体内有人脑神经毒素，该化学物质是一种氨基化PF谷胱甘肽来源的新陈代谢中间体。博来霉素水解酶和对氮磷酶1与PF谷胱甘肽硫酯分解新陈代谢之外，有可能增强其人脑神经毒素。各有不同的PF谷胱甘肽来源人脑神经毒素化学物质，其分解新陈代谢有可能造成伤寒人经时常出现各有不同相对的人脑则有统观感。尽管如此，上位基因的关联有可能也与各有不同遗传之外。

重度MTHFR可能的人脑神经毒素有可能是多心理因素造成的，取决于一些共存的变量，如可减低PF谷胱甘肽技术水平的环境心理因素、在先氨基化通路各有不同环节遭遇的酶活适度上升、PF谷胱甘肽中间体的关联适度分解新陈代谢、固有的人脑元抑制适度、以及中的枢人脑则有统各有不同的平均值年龄依赖适度损害等。

因此，高PF谷胱甘肽血病患者减低中的枢人脑则有统对其他损害心理因素的敏感适度，有可能是婴儿痉挛病患者的出现异常心理因素而非主要可能。在婴儿痉挛病患者中的，MTHFR可能是一个重要的辨认伤寒病患者。对本病患者的快速伤寒病患者和氨基化干预措施有可能对伤寒人预后有更好的作用。

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编辑： neuro212