亚甲基四氢甘氨酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性脑病

椟中都之珠（Pearls）：

1、亚苯基四氢糖类还原酶（MTHFR）缺点是帕金森氏症官能疾患的相像患病变；

2、却说到血橙素同标准型甘氨酸（homocysteine）很低水平增大上升患病患MTHFR缺点的似乎官能；

3、针对MTHFR缺点的性状杂质检验更进一步本官能传染患病与其它同标准型甘氨酸再继续苯基化缺点关的传染患病的筛选。

椟匮待开（Oy-sters）：

不尽相同的MTHFR性状杂质标准型造成的针灸性状性状杂质和预后并非完全相同。

亚苯基四氢糖类还原酶（MTHFR）缺点是一种相像的常染色体隐官能性状患病，包不含在同标准型甘氨酸再继续苯基化关的传染患病范畴。MTHFR不可逆地催化5,10-亚苯基四氢糖类除去5-亚苯基四氢糖类。

MTHFR性状杂质变异和同标准型甘氨酸增大除了与易栓官能传染患病关的外，有少数MTHFR性状杂质变异患病患者还被却说到描述（为其他基本特征），大多乏善可陈为大脑缺点。这些缺点有数受精延误、帕金森氏症复发、顺利完成官能脑功能肥大、中都枢官能排便衰竭，再继续次造成昏迷。这一酶缺点造成帕金森氏症时有发生机制已为不确切。

意大利史家Francesco Salvatore等在近期的Neurology中都有志Pearls ＆ Oy-sters娱乐节目上路透社了一个家系，包不含3名患病患者（2名和亲兄妹和1名姨表和亲），针灸乏善可陈为层面少于的大脑官能传染患病状，倾斜度疑似MTHFR缺点。

却说到血、粪便同标准型甘氨酸很低水平增大具体了中长期患病患，并经由对其中都2名患病患者顺利完成性状杂质测序再继续次胃癌。尽管患病患者具有不尽相同的MTHFR性状性，但是其针灸基本特征和帕金森氏症官能疾患偏头痛年岁顶多异较大。

患病例资料（家系三幅却说三幅1）：

三名患病患者父母大多非近和亲婚配，孕期及产期无持续性血案。P1双和亲和P2、P3的双和亲为同卵**。三名患病患者大多在显露生后就有期即消失挤出季初、肌腱韧性很低、小背、胃痛等针灸乏善可陈。

P2年岁最长，1月初龄缘故婴儿排便困难首次就医，稍足足进展为难治官能全面官能帕金森氏症。大脑MRI说明了大大脑萎缩原属侧大脑室及蛛网膜下音中都度扩充、增底部大脑沟回持续性。其大脑功能不断每况愈下，逐渐进展至胃痛和烦躁，再继续次因排便衰竭在7月初龄死亡。

P1和P3分别在18月初龄和10月初龄因婴儿排便困难就医。EEG说明了同时典标准型倾斜度失律，基本特征为无序的连续极高幅慢波，随机消失非同步多圹官能棘尖波。似乎因连续不断细菌排便道，P1对ACTH疗程反应顶多；填充以次戊酸和拉莫三嗪疗程2月初后复发一小操控；随后因复发频率再继续次上升填充托吡甘油疗程。

P3亦有连续不断排便道，初始疗程为氨己烯酸，之后分别填充以次戊酸和托吡甘油。托吡甘油对两个患病患者大多直接。P1和P3分别已口服托吡甘油36月初和18月初，大多无再继续消失帕金森氏症复发。

P1和P3乏善可陈显露有所不同层面的受精延误。P1虽然有肌腱韧性增大，但也可在5岁龄时一起行走；患病患者具有社交能力、精神状态友善，但只能说话。P3在1岁龄消失重度精神社会活动受精持续性，重度肌腱韧性很低下，乏善可陈为完全背后仰，只能保持坐姿或坐姿。2岁龄缘故为急官能排便依赖性行食道切开术疗程。

P1和P3的大脑MRI大多说明了甲状腺肿大脑皮层高密度、幕上和蛛网膜下音扩充、小大脑和小中都枢大脑受精不全、以及睾丸菲薄。P1可却说右方蛛网膜囊肿和2个栓塞圹；P3可却说颞区和增区轻微大大脑萎缩（三幅2）。远亲其它全体成员无帕金森氏症、卒中都或智能障碍官能传染患病史。

药剂检查说明了P1和P3血橙素同标准型甘氨酸很低水平增大（大多值180.85 μMol/L），磷酸盐很低水平增大，粪便苯基苯甲酸排泄无上升；血橙素和粪便三酸甘油甘油很低水平上升，维生素B12和糖类很低水平、C3甘油酰单糖和白血球平大多体积还维持在但会很低水平。

鉴于患病患者血橙素和粪便同标准型甘氨酸很低水平极低、磷酸盐含量很低，且无白血球增大和苯基苯甲酸持续性，来龙去脉认为MTHFR缺点的似乎官能较大，而非β-胱氧醚乙酰缺点这一最常却说的高胱氨酸官能传染患病传染患病（该官能传染患病磷酸盐很低水平增大）。

MTHFR性状杂质测序说明了P1和P3大多有不尽相同的两个中都有合抗体：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述抗体分别坐落于第4号和第6号外显子（三幅1）。在重标准型MTHFR缺点患病患者中都大多已有上述抗体纯合子的路透社。

P1和P3的双和亲（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)中都有合抗体的排便道者；两患病患者的父和亲（已知彼此无旁系）是c.547C＞T(p.R183X) 中都有合抗体的排便道者。

此外，P1和P3大多因母系性状，带入常却说std核苷酸c.667C＞T（p.A222V）的中都有合体，该std核苷酸是血管官能传染患病的风险因素。P2倾斜度疑似MTHFR缺点，因其精神患病帕金森氏症官能疾患，且有磷酸盐很低水平增大和同标准型甘氨酸粪便官能传染患病。对P2和P3的祖父母、舅舅和外祖父母顺利完成性状杂质分析（三幅1），却说到除外祖父外大多为该官能传染患病的排便道者。

通过药剂检查顺利完成患病患后，P1和P3即开始分析方法亚糖类（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）疗程。6月初后可却说血橙素同标准型甘氨酸很低水平轻度下降，18月初后下降至孔径很低水平。疗程在此期间可却说肌腱韧性轻度改善。

三幅2：（A）P1：右边多毛栓塞圹靠近睾丸破洞、密度上升（箭背所指）；大脑室（都有是右方）扩充。（B）P1：右边多毛和扣带回栓塞圹（斜箭背）靠近睾丸破洞、密度上升（白箭背），并衔接至右侧（橙箭背），似乎造成局部包涵睾丸的继发官能轴索变官能。（C）P3：脑干和多毛的大脑容积下降（箭背显露口处），可却说与上皮过渡到延误关的的甲状腺肿大脑皮层密度增高。（D）P1：大脑桥（箭背显露口处）和小大脑蚓部下方缘的受精不全；大脑睾丸破洞亦会却说（斜箭背显露口处）。（E）P3：大脑桥部因受精不良造成的背脚延长（箭背显露口处）；睾丸破洞亦会却说；窦汇周围硬大脑膜音坏死可却说（斜箭背显露口处）；注意不含静脉血液产生的周边硬大脑膜加强信号。

讨论：

MTHFR缺点是最常却说的糖类代谢关的先天官能变异。除代谢关的的变化外，本官能传染患病还与范围极广的一系列针灸官能传染患病状关的：精神社会活动受精持续性、帕金森氏症、顺利完成官能脑退行官能患病变、脊髓患病、精神官能传染患病、高血压血案（老人患病患者）等。

药剂检查却说到血橙素同标准型甘氨酸增大、磷酸盐增大、无巨白血球贫血和苯基苯甲酸粪便官能传染患病。疗程目的在于增大血同标准型甘氨酸很低水平；疗程抑制剂有数口服甜菜碱、磷酸盐、糖类、维生素B12和5-苯基四氢糖类等和亲和同标准型甘氨酸苯基化流程的抑制剂，可上升磷酸盐很低水平。

在P1和P3中都，适用亚糖类和甜菜碱疗程虽然在针灸患病患确切后立即开始，但是只有轻微缺点。对疗程反应较顶多的诱因似乎是疗程开始时间较足足，且患病患者有2个倾斜度有害的抗体（并有p.A222Vstd核苷酸），造成MTHFR酶活官能增大。另外有路透社在2个重度MTHFR缺点范例中都适用甜菜碱和糖类疗程无效。

在MTHFR缺点患病患者中都消失的帕金森氏症官能疾患已被看做同标准型甘氨酸内皮细胞的代谢患病，可依赖性作用GABA受体，并在中都枢系统应答神经递质关的（毒官能）兴奋官能流程。先前仅有一例多药耐药官能帕金森氏症范例被路透社。

本范例中都，对P1和P3分析方法托吡甘油可直接地操控帕金森氏症复发，似乎是由于托吡甘油能中都和高同标准型甘氨酸血官能传染患病造成的多种大脑毒官能现象。虽然针对MTHFR缺点患病患者时有发生婴儿排便困难官能传染患病的靶向疗法已建起，但是根据意味著中都2名患病患者的长显露口处，来龙去脉仍决定适用托吡甘油疗程。

MTHFR缺点患病患者无显著特异官能脑影像学乏善可陈，可有甲状腺肿大大脑萎缩、小大脑和小中都枢大脑受精不良和脱上皮改变。意味著中都3名患病患者大多有十分相似的乏善可陈（虽然层面不一）。大脑体积下降和受精不良在P2和P3中都更轻微（三幅2）。此外，P1还有2个栓塞官能患病圹，分别坐落于右边多毛和杏仁核，提示未应答的MTHFR性状性在造成血栓官能血案中都的重要官能。

虽然意味著中都3名患病患者上有不尽相同的MTHFR性状性，十分相似的性状杂质氛围，但是其针灸乏善可陈的严重层面变异较大。P2和P3上有更重的性状性状杂质。帕金森氏症官能疾患时有发生较就有似乎与较顶多的预后关的。环境因素如欠缺膳食补充剂、排便道、在流程适用笑气、以及依然分析方法抗痫抑制剂似乎加重患病情。

近期确实说明了同标准型甘氨酸氧内甘油在体内有脑毒官能，该杂质是一种特异官能同标准型甘氨酸似乎的代谢产物。博来霉素酯酶和对氧磷酶1与同标准型甘氨酸氧内甘油糖类关的，似乎加强其脑毒官能。有所不同的同标准型甘氨酸似乎脑毒官能杂质，其糖类似乎造成患病患者消失有所不同层面的大脑乏善可陈。尽管如此，上位性状杂质的顶多异似乎也与有所不同性状性状杂质关的。

重度MTHFR缺点的脑毒官能似乎是多因素造成的，衡量一些共存的表达式，如可上升同标准型甘氨酸很低水平的环境因素、在再继续苯基化移动式有所不同环节时有发生的酶活官能下降、同标准型甘氨酸产物的顶多异官能糖类、固有的脑元兴奋官能、以及中都枢大脑有所不同的年岁依赖官能负面影响等。

因此，高同标准型甘氨酸血官能传染患病上升中都枢大脑对其他负面影响因素的敏感官能，似乎是婴儿排便困难官能传染患病的诱发因素而非主要诱因。在婴儿排便困难官能传染患病中都，MTHFR缺点是一个重要的筛选患病患。对本官能传染患病的快速患病患和特异官能干预措施似乎对患病患者预后有很好的作用。

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编辑： neuro212